Uticaj strukture na antiproliferativnu aktivnost derivata cikloalkanspiro-5-hidantoina

Abstract

U okviru proučavanja uticaja strukture na biološku aktivnost derivata cikloalkanspiro-5-hidantoina, u radu je testirana citotoksičnost novih serija jedinjenja: 3-(4-supstituisanih benzil)-1,3- -diazaspiro[4.5]dekan-2,4-diona i 3-(4-supstituisanih benzil)-1,3-diazaspiro[4.6] undekan-2,4- diona. Citotoksična aktivnost određena je MTT testom prema ćelijskoj liniji humanog karcinoma dojke (MDA-MB-231). Strukturne karakteristike jedinjenja su određene rendgenskom strukturnom analizom kao i odgovarajućim spektroskopskim metodama. Testirana jedinjenja su pokazala statistički značajnu antiproliferativnu aktivnost prema ćelijskoj liniji MDA-MB-231 u proučavanom opsegu koncentracija. Naročito su se istakli derivati koji u okviru svoje strukture sadrže kao supstituente atome halogena i nitro-grupu. Rezultati su upoređeni sa prethodno određenom antiproliferativnom aktivnošću za 3-(4-supstituisane benzil)-5,5-difenilhidantoine. Diskutovan je uticaj strukture na antiproliferativnu aktivnost proučavanih jedinjenja.

In order to investigate the influence of the structure on the antiproliferative activity of the cycloalkanespiro-5-hydantoine derivatives, the cytotoxity of the new series of compounds: 3-(4- substituted benzyl)-1,3-diazaspiro[4.5]decane-2,4-dione and 3-(4-substituted benzyl)-1,3- -diazaspiro[4.6]undecane-2,4-dione has been tested. Cytotoxic activity was determined by the MTT assay againist the cell line of human breast cancer (MDA-MB-231). The structural characteristics of the compounds are determined by X-ray structural analysis, as well as by appropriate spectroscopic methods. The tested compounds showed statistically significant antiproliferative activity to the MDA-MB-231 cell line in the studied concentration range. Among the most active are derivatives containing as substituents halogen atoms and a nitro group. The results were compared with a predetermined antiproliferative activity for 3-(4-substituted benzil)-5,5- -diphenylhydantoines. The influence of structure on the antiproliferative activity of the studied compounds is also discussed.