Uloga intermolekulskih interakcija u supramolekulskoj organizaciji i biološkom prepoznavanju derivata spirohidantoina

Abstract

Sintetisan je racemski derivat spirohidantoina, koji poseduje tetralinsku i 4- metoksibenzil-grupu, a zatim je određena njegova kristalna struktura. Hijerarhijski razvoj kristalnog pakovanja diskutovan je sa aspekta kooperativnosti homo- i heterohiralnih dimernih motiva koji odražavaju različite intermolekulske interakcije. Specifična strukturna karakteristika proučavanog jedinjenja jesu naizmenično postavljeni dvostruki slojevi. Veliki broj kontaktnih fragmenata u okruženju tetralinske grupe predstavlja posledicu veće kontaktne površine. Sa druge strane, 4-metoksibenzil-grupa obezbeđuje veći doprinos ukupnoj stabilizaciji. Što se tiče farmakološkog potencijala proučavanog jedinjenja, izvršena je simulacija vezivanja molekula za dopaminski receptor D3 i enzim IRAK 4 (eng. Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4). Ukupan broj aminokiselinskih ostataka koji stupaju u interakciju sa 4-metoksibenzil-grupom je nešto veći od broja aminokiselinskih ostataka u okruženju tetralinske grupe. Usled veće fleksibilnosti, 4-metoksibenzil-grupa se lakše adaptira za uspostavljanje interakcija sa biološkim ciljevima.

Sintetisan je racemski derivat spirohidantoina, koji poseduje tetralinsku i 4- metoksibenzil-grupu, a zatim je određena njegova kristalna struktura. Hijerarhijski razvoj kristalnog pakovanja diskutovan je sa aspekta kooperativnosti homo- i heterohiralnih dimernih motiva koji odražavaju različite intermolekulske interakcije. Specifična strukturna karakteristika proučavanog jedinjenja jesu naizmenično postavljeni dvostruki slojevi. Veliki broj kontaktnih fragmenata u okruženju tetralinske grupe predstavlja posledicu veće kontaktne površine. Sa druge strane, 4-metoksibenzil-grupa obezbeđuje veći doprinos ukupnoj stabilizaciji. Što se tiče farmakološkog potencijala proučavanog jedinjenja, izvršena je simulacija vezivanja molekula za dopaminski receptor D3 i enzim IRAK 4 (eng. Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4). Ukupan broj aminokiselinskih ostataka koji stupaju u interakciju sa 4-metoksibenzil-grupom je nešto veći od broja aminokiselinskih ostataka u okruženju tetralinske grupe. Usled veće fleksibilnosti, 4-metoksibenzil-grupa se lakše adaptira za uspostavljanje interakcija sa biološkim ciljevima.