Anti-oksidativna i neuroprotektivna aktivnost odabranih 2-piridona: in vitro i in silico studija

Abstract

Različito supstituisani derivati 2-piridona čine posebnu klasu heterocikličnih jedinjenja za koje je prethodno pokazano da poseduju različita biološka svojstva: anti-mikrobna, anti-inflamatorna, anti-oksidativna, kao i anti-tumorska. U predstavljenoj studiji, serija od dvadeset četiri derivata 2-piridona ispitina je upotrebom ABTS testa kako bi se odabrali derivati sa najvećom anti-oksidativnom aktivnošću za dalju in vitro i in silico analizu. Anti-oksidativna aktivnost sedam odabranih piridona ispitina je dalje metodom izbeljivanja β-karotena, gde su selektovana jedinjenja pokazala veći anti-oksidativni potencijal u poređenju sa standardom – vitaminom Ce. Takođe, selektovani 2-piridoni pokazali su anti-neuroinflamatornu aktivnost smanjenjem produkcije proinflamatornih medijatora (ROS, NO, IL-6 i TNF-α) od strane LPS-om stimulisanih BV2 ćelija. Pored toga, pokazano da tretman 2-piridonima LPS-om stimulisanih BV2 ćelija eliminiše i neurotoksičnost tih ćelija (model sistem prenosa supernatanta BV2 ćelija na SH-SY5Y neurone). In silico analizom ispitani su anti-neuroinflamatorni mehanizmi odabranih 2-piridona primenom molekulskog dokinga na proteine TLR4 signalnog puta, kao i inducibilnu azot oksid sintazu. Dobijeni rezulati ukazuju na značajan anti-neuroinflamatorni potencijal odabranih 2-piridona, što ih čini odličnim kandidatima za dalja istraživanja u cilju pronalaska novih potencijalnih terapeutika za lečenje neurodegenerativnih bolesti.